癌症与阿尔茨海默病，常常“此消彼长”？

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在探讨人类衰老的过程中，有两种疾病几乎构成了我们最深的恐惧：一个是细胞的无序疯长（癌症），另一个是记忆的不可逆抽空（阿尔茨海默病，简称 AD）。

但医学界很早之前就注意到一个反直觉的现象：在那些曾经患过癌症的幸存者中，后来被诊断为阿尔茨海默病的风险往往偏低；反过来，阿尔茨海默病患者罹患癌症的几率似乎也比常人要小。

社交网络上甚至因此流传着“得癌能防老年痴呆”的粗暴结论。但这背后的科学事实是什么？这种现象在统计上到底有多可靠？更重要的是，近期的一项前沿探索，首次在小鼠身上找到了可能的分子线索。

近千万人的病历资料里，藏着巧合还是真理？

如果查阅近年来大规模的流行病学数据，这个“负相关”的方向确实反复出现。

2020 年，一项涵盖了约 963 万人的系统性综述显示，有癌症病史的人群，后续确诊 AD 的风险大约下降了一成（风险比约为 0.89）。到了 2024 年，基于英国 CPRD 数据库中近 300 万人长达 30 年的随访数据，再次夯实了这一趋势。在极其严苛地排除了“因为癌症导致寿命缩短而等不到 AD 发病”这一干扰因素后，癌症幸存者发生痴呆的风险依然显著降低了约 25%。

这里有几个必须要厘清的现实。

首先，在很多大规模的病历数据中，医生登记的“痴呆”往往混合了血管性痴呆等多种类型，并不全是病理意义上的纯粹 AD。

其次，效应的量级在不同研究中浮动很大。虽然统计学家们用尽全力排除了各种偏倚，确认了这个负相关的现象并非完全是数据假象，但距离真正搞清楚“为什么”，依然有着巨大的鸿沟。

特别是在中国，根据最新报告，2021 年 AD 及其他痴呆的现存患者已经逼近 1699 万人，这是一个极度沉重的公共健康挑战。我们急需搞清楚，这种在欧美数据中频繁闪现的现象，到底能不能转化为对抗 AD 的实质性策略。

肿瘤的“分泌物”，如何触及脑内的斑块

既然流行病学给不出终极答案，实验室就必须接棒。

最近，华中科技大学的研究团队在国际顶尖学术期刊 *Cell* 上发表了一项极具启发性的工作。他们没有在数据里打转，而是直接在患有阿尔茨海默病的小鼠体内种下了肺癌或前列腺癌细胞。

奇迹般的事情发生了：随着肿瘤的生长，小鼠大脑内的淀粉样斑块（Aβ 斑块，AD 的核心病理特征之一）显著减少了，甚至小鼠在水迷宫测试中的认知表现也有所回升。

更令人惊叹的是，研究人员发现，哪怕没有长出可见的实体肿瘤，仅仅是注射肿瘤分泌的蛋白质混合物，也能起到同样的效果。

最终，他们锁定了一个关键的分子：Cystatin-C (Cyst-C)。外周肿瘤会大量分泌这种蛋白，它就像是一把特殊的“钥匙”，不但能精准结合大脑里的淀粉样蛋白，还能激活大脑中一种名为小胶质细胞上的 TREM2 受体。被激活的小胶质细胞就像是觉醒的“清道夫”，开始大口吞噬并降解大脑中已经形成的斑块。

这条“肿瘤分泌 Cyst-C，激动 TREM2，引导小胶质细胞清斑”的清晰链条，终于把多年的流行病学悬案，和微观的分子生物学桥接在了一起。

能清斑，就意味着能治病吗？

这篇 *Cell* 论文为我们提供了一条令人兴奋的线索：用激活免疫细胞的方式去清理斑块是可行的。然而，这是否意味着我们在攻克 AD 的道路上已经胜券在握？

我们需要非常克制地看待这项突破。

第一，它并不能覆盖所有的病理特征。阿尔茨海默病除了淀粉样斑块，还有另一个致命的推手，也就是 tau 蛋白缠结。我们在之前的长文中反复报道过几篇关于靶向 tau 的最新研究基础和临床试验数据。在这项研究中，肿瘤分泌物虽然清理了淀粉样斑块，但对异常折叠的 tau 蛋白却无能为力。因此，它很难成为应对双重病理的全效解药。

第二，循环中的 Cyst-C 本身是一把双刃剑。在另一些临床队列中，血液中过高的 Cyst-C 甚至与认知功能的恶化相关。所以，简单地认为“提高 Cyst-C 就能保护大脑”是极度危险的。

科学的价值，在于指明未来的路

*Cell* 的这项研究，把“癌症与 AD 负相关”这个玄乎的传闻，推进到了一个可以被干预、可以被检验的科学链条上。但这绝不等于宣布“患癌是一种幸运”，更不能被曲解为某种荒谬的以毒攻毒。

对于产业界而言，它提供了一个全新的思路。目前的抗 Aβ 单抗药物证明了清理斑块可以延缓疾病进程，而通过 TREM2 路径调动自身免疫细胞，或许能成为下一代疗法的重要拼图。目前，学术界与产业界已经有相关的 TREM2 激动剂管线在研发中，相关分子形态的成药可行性需长线跟进。

作为研究者，我们接下来会重点关注几个关键节点：

独立实验室能否复现这一现象？

人类血液中的 Cyst-C 浓度与最新的 AD 标志物在长期追踪中究竟呈现怎样的关联？

针对 TREM2 的临床管线能否安全有效地跨越血脑屏障？

科学探索的魅力就在于此：把不可思议的奇闻异事，一步步转化为严谨的病理机制，最终照亮那些尚未被攻克的医学暗区。我们将持续关注这一领域的前沿进展。

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资料参考

1. Li X, et al. *Cell*. 2026;189:853-871. DOI: 10.1016/j.cell.2025.12.020 2. Bassil DT, et al. *J Prev Alzheimers Dis*. 2024;11:1397-1405. 3. Ospina-Romero M, et al. *JAMA Netw Open*. 2020;3(11):e2025515. 4. Feng LR, et al. *npj Aging*. 2026. (cancer-AD paradox 综述) 5. 《中国阿尔茨海默病报告 2024》，上海交通大学医学院附属仁济医院等